No Velho Oeste Americano, a maior corrida do mundo está prestes a começar. Milhares de pessoas fazem fila em San Diego para viajar mais de seis mil quilômetros pela chance de ganhar o grande prêmio de cinquenta milhões de dólares. Com a era do cavalo chegando ao fim, os competidores podem usar qualquer tipo de veículo que desejarem. Os concorrentes terão de suportar condições difíceis, viajando até cem quilómetros por dia através de terrenos baldios desconhecidos. O Steel Ball Run é verdadeiramente um evento único.
O jovem Johnny Joestar, um ex-corredor de cavalos aleijado, veio a San Diego para assistir ao início da corrida. Lá ele encontra Gyro Zeppeli, um piloto com duas bolas de aço na cintura em vez de uma arma. Johnny testemunha Gyro usando uma de suas bolas de aço para liberar um poder fantástico, obrigando um homem a disparar contra si mesmo durante um duelo. No meio da ação, Johnny toca a bola de aço e sente uma força subindo por suas pernas, permitindo-lhe se levantar pela primeira vez em dois anos. Prometendo descobrir o segredo das bolas de aço, Johnny decide competir na corrida e assim começa sua bizarra aventura pela América na Steel Ball Run.
