Highschool of the Dead se passa no Japão atual, começando quando o planeta é atingido por uma pandemia fatal que transforma pessoas em zumbis, eufemisticamente referidos nos personagens principais como “Eles” (?? Yatsura?).
O enredo segue vários estudantes do ensino médio (assim como a enfermeira da faculdade) enquanto eles lidam com um evento catastrófico mundial chamado “Surto”. Eles também têm que enfrentar os riscos adicionais de queda social, na forma de sobreviventes perigosos, e a potencial decadência de seus códigos morais particulares enquanto o elenco tenta sobreviver ao apocalipse zumbi. Começando no HS, os alunos fogem para a cidade, onde precisam lidar com seus alunos e um professor contaminado. Eles pegam um cachorro e também uma menina pequena e avaliam se há sobreviventes em suas casas. Depois, eles finalmente chegam a uma escola primária que supostamente é uma zona segura, passam por uma delegacia e, por último, em um shopping center.
